在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病過程中，炎癥細胞通常浸潤滑膜組織，特別是M1型巨噬細胞，其氧化還原失衡導(dǎo)致關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)退化和功能惡化。海洋藥物及材料領(lǐng)域具有巨大的潛力，巖藻多糖（Fuc）是一類天然存在的硫酸化雜多糖，從昆布、褐藻的細胞壁和細胞間基質(zhì)中分離出來。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，豐富的硫酸鹽部分賦予Fuc多種生物活性，包括抗炎、抗氧化、神經(jīng)保護和免疫調(diào)節(jié)。
近期，煙臺大學(xué)陳大全教授團隊，針對目前類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療存在的弊端和從中藥組分中得到啟發(fā)，選擇了具有免疫抑制活性的生物堿類化合物分青藤堿（Sinomenine，SIN）作為模型藥物，將中醫(yī)藥理論、納米醫(yī)學(xué)與微針經(jīng)皮遞藥系統(tǒng)相結(jié)合，構(gòu)建了活性氧（ROS）響應(yīng)型納米顆粒與可溶性海洋載體微針聯(lián)用的新型經(jīng)皮給藥遞送系統(tǒng)（FTL@SIN MNs）。選擇海洋中藥昆布組分—巖藻多糖（Fucoidan，F(xiàn)uc）為親水骨架，以山東道地中藥金銀花組分木犀草素（Luteolin，Lut）為疏水端，并引入ROS響應(yīng)型的硫縮酮鍵（Thioketal，TK）得到兩親性載體材料FTL。利用透析法將低水溶性藥物SIN包封于FTL的疏水內(nèi)核中，得到載藥納米顆粒FTL@SIN，并將其負載到以高分子量的Fuc為主要基質(zhì)，采用真空澆鑄法制備可溶性微針中，從而賦予可溶性微針ROS響應(yīng)能力，最終得到新型經(jīng)皮給藥遞送系統(tǒng)FTL@SIN MNs。顯著降低了巨噬細胞炎癥，同時減少了關(guān)鍵的促炎細胞因子，并將 M1 型重新極化為 M2 型，從而改善了滑膜炎癥，促進了軟骨修復(fù)（圖1）。該研究為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療干預(yù)提供了一條有前途的方法。
相關(guān)成果以“Inflammatory macrophage reprogramming strategy of fucoidan microneedles-mediated ROS-responsive polymers for rheumatoid arthritis”為題發(fā)表在《International Journal of Biological Macromolecules》（中科院1區(qū)Top期刊，IF：8.2）上。碩士研究生劉曉偉、刁寧寧為論文的共同第一作者，陳大全教授為論文的通訊作者。相關(guān)工作得到了山東省泰山學(xué)者計劃、山東省自然科學(xué)基金重大基礎(chǔ)研究等項目的支持。
原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2024.132442
圖1 用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療的FTL@SIN MN 示意圖
來稿時間：6月17日 審核：劉希斌 責(zé)任編輯：安興爽
